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■廖木兴/图 |
最近，一款药物在全球肿瘤业界最权威的两大会ESMO（欧洲肿瘤内科学会）和ASCO（美国临床肿瘤学会）上收获了关注和肯定。这是一款ADC药物。同时，ADC领域也成为2022年全球权威大会的关注焦点。而上一次出现这样全场起立鼓掌的盛况，还是免疫肿瘤治疗冒起之时。国内外药企纷纷布局ADC药物领域，ADC药物正在成为未来抗肿瘤领域的核心竞争力。 ■新快报记者 梁瑜 ADC药物被称为肿瘤治疗的“生物导弹” 近年来，ADC药物研发进展迅速，已经超越其他药物，跃升为热门赛道。多款ADC药物陆续获批上市，市场规模快速增长。据统计，目前已上市的ADC产品共14款，其中9款在2019年后上市，超过此前近二十年之和。 ADC（antibody-drug conjugates，抗体偶联药物），集靶向性和杀伤性于一身。ADC药物的机制，是通过化学反应，把传统的抗体、毒素通过连接分子（linker）连接组成的创新药物。这样既能保持单抗药物的高特异性，又不丢失小分子药物的高活性，从而提高肿瘤药物的靶向性、减少毒副作用。这类药物常被称为具有“生物导弹”般的抗肿瘤效果。即抗体偶联药物，可以精准将毒素递送至肿瘤细胞，从而发挥杀伤作用，故而被称为“生物导弹”。 第一款ADC药物早在2000年就已上市，但一直不温不火。直到2019年第三代ADC药物DS-8201的问世，让HER2乳腺癌治疗出现新局面，才让ADC药物被世人所关注。 国内外药企纷纷布局ADC领域 ADC药物正在成为未来抗肿瘤领域的核心竞争力。国内外药企纷纷布局ADC药物领域。据统计，2021年全球整体市场规模达到55.2亿美元。另据NatureReviewsDrugDiscovery发文分析，预计2026年，全球ADC药物市场规模将达164亿美元，国内ADC产品有望诞生多个销售峰值达数十亿规模的品种。 全球市场上，已有辉瑞、武田、罗氏、阿斯利康、安斯泰来、吉利德、GSK等公司有ADC产品获批，获批适应症包括急性髓系白血病、三阴性乳腺癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌、多发性骨髓瘤、宫颈癌等。其中，罗氏一款以HER2为靶点的ADC药物2021年销售额最高，达21.78亿美元。 巨大的市场潜力，让国内企业的研发热情也空前高涨，药企、生物技术公司都纷纷布局ADC。据不完全统计，目前ADC产品进入临床阶段的国产药企有13家，国内药企已经累计申报30余款ADC新药。 据医药魔方统计，目前全球共有400余个ADC在研药物，其中进入临床阶段的超过200个。国内共有170余个ADC在研药物，其中进入临床阶段的近60个。 我国已获批4款ADC药物 我国已获批准使用的ADC类药物有4款，分别是以HER2为靶点的两款药物，以及分别以CD30和CD32为靶点的两款药物。4款中3款进口、1款国产。荣昌生物的ADC药物于2021年在我国率先实现商业化，更多ADC紧随其后，或跟随上市，或步入关键临床后期，国产ADC预计将迎来上市潮。而随着国际上一款以HER2为靶点的ADC药物T-DXd获得业内的极高关注， 以HER2为靶点的ADC药物预计最先迎来更多关注和市场。 在今年的ASCO年会上，国内ADC先行者荣昌生物、科伦药业、乐普生物三家公司携其研发的ADC药物，公布了靓丽的研究数据。另外，恒瑞医药也有多款ADC药物进入临床开发阶段，基石药业、百奥泰、复旦张江、华东医药、嘉和生物、昭华生物、天士力、珍宝岛、复宏汉霖、石药集团、云顶新耀、齐鲁制药等药企也已入局ADC。 ADC产品研发面临创新、部分靶点拥挤等问题 在医药研发领域，ADC已然不是一个新话题。业内人士认为，ADC药物特性导致的差异化竞争方式，要求ADC药物的研发方式不是模仿，而是创新。 虽然ADC药物的研发门槛更高，但也不可避免地发生了内卷。据了解，虽然ADC药物在多个实体瘤种广泛布局，十多个靶点中HER2、TROP2最为常见，还有HER3、Nectin-4、Met、B7-H4等新锐靶点，但一些靶点已经显得过于拥挤。据不完全统计，目前国内处于临床阶段或IND受理阶段的ADC药物有60多款，40%以HER2为靶点，约12%以TROP2为靶点。拥挤的赛道必然引发残酷竞争。 在研ADC项目还面临着技术更新迭代的风险。如今ADC药物已进入第三代，而不少还处于在研阶段的ADC药物还是第一代ADC药物为蓝本，经过一段时间研发成功并上市后，也只能争夺金字塔中下部份额。 当被业界全体鼓掌的有ADC领域“天花板”之称的ADC药物出现后，国内无论在研还是已上市ADC产品，都将直面全球顶尖ADC产品的强压，该何去何从，是要仔细考虑的问题了。
