狗狗帮助研究新生儿糖尿病

　　羊城晚报讯 记者李钢、通讯员黄博纯报道：记者从中国科学院广州生物医药与健康研究院了解到，该院与北京希诺谷生物科技有限公司合作，利用单碱基编辑器对葡萄糖激酶进行点突变，成功培育出世界首例人类永久性新生儿糖尿病犬模型。相关研究近日在线发表于《细胞发现》。

　　糖尿病是继心血管疾病及肿瘤后的第三大疾病。目前，全世界糖尿病患者已超过4亿，中国糖尿病患者超过1亿。其中，部分病例发生于新生儿时期，是由与分泌胰岛素的β细胞功能相关的基因突变导致的遗传性糖尿病。葡萄糖激酶（GCK）是葡萄糖代谢过程中的第一个限速酶，也是葡萄糖浓度感受器，在调节血液葡萄糖浓度中起着关键作用。

　　GCK基因突变在青少年糖尿病中所占比例较大，且大多数为单核苷酸突变，纯合或复合型的杂合突变会导致GCK蛋白完全失活，患者表现出永久性新生儿糖尿病。临床症状包括出生第一天开始高血糖，伴随有生长缓慢，患者终身需要注射外源胰岛素才能够存活。

　　研究人员首次尝试利用单碱基编辑器对犬GCK基因进行点突变，使GCK基因上的CAG密码子完成C到T的转变，从而引入终止密码子，提前终止GCK的翻译，使GCK蛋白完全失去活性。本实验共获得4只GCK基因编辑犬，其中3只为纯合突变，1只为嵌合体。GCK基因点突变小狗刚出生就表现出高血糖症状，且生长缓慢，如果不注射外源胰岛素，新生犬将在两周内死亡；如果出生后第一天就开始注射胰岛素，新生犬的血糖浓度趋于正常水平，可长期存活，同时体重与没有治疗的幼犬相比也得到很大程度的恢复。

　　研究人员分析发现，注射外源胰岛素的永久性新生儿糖尿病模型犬能促进脂类和脂肪酸等代谢，使犬的生理指标维持在一个相对正常的水平，从而能使其存活时间延长，这些特征都与人类永久性新生儿糖尿病症状一致。

　　论文通讯作者之一、中国科学院广州生物医药与健康研究研究院研究员赖良学表示：“获取能够准确模拟人类该疾病的动物模型对疾病发生机制研究和开发新的治疗手段具有重大意义。犬是一种杂食性动物，在代谢、生理、生活习性和解剖特征等方面与人类非常接近，因此是研究人类糖尿病的理想动物模型。”